Varenicline được sử dụng để giúp mọi người ngừng hút thuốc lá (cai thuốc lá). Một phân tích tổng hợp cho thấy ít hơn 20% số người được điều trị bằng varenicline vẫn kiêng hút thuốc trong một năm.[3] Trong một varenicline phân tích tổng hợp năm 2009 đã được tìm thấy có hiệu quả hơn bupropion (tỷ lệ chênh lệch 1,40) và các liệu pháp thay thế nicotine (NRT) (tỷ lệ chênh lệch 1,56).[4]

Một tổng quan về tổng quan và phân tích tổng hợp mạng của Cochrane năm 2013 đã kết luận rằng varenicline là thuốc hiệu quả nhất để cai thuốc lá và những người hút thuốc có khả năng bỏ thuốc varenicline gần gấp ba lần so với điều trị bằng giả dược. Varenicline hiệu quả hơn bupropion hoặc NRT và hiệu quả như NRT kết hợp trong cai thuốc lá.[5][6]

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) đã phê duyệt việc sử dụng varenicline trong tối đa mười hai tuần. Nếu việc cai thuốc lá đã đạt được, có thể tiếp tục trong mười hai tuần nữa.[7]

Varenicline chưa được thử nghiệm ở những người dưới 18 tuổi hoặc phụ nữ mang thai và do đó không được các nhóm này sử dụng.[8] Varenicline được coi là một loại thuốc mang thai loại C, vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên; tuy nhiên, không có dữ liệu từ các nghiên cứu của con người có sẵn.[9] Một nghiên cứu quan sát hiện đang được tiến hành đánh giá các dị tật liên quan đến phơi nhiễm varenicline, nhưng chưa có kết quả.[10] Một loại thuốc thay thế được ưa thích để cai thuốc lá trong thời kỳ cho con bú do thiếu thông tin và dựa trên các nghiên cứu trên động vật về nicotine.[11]